同样骄傲!这位浙大人是2019生理学诺奖的重要贡献者

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2019-11-02 14:20:43
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浙江大学

2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了来自美国和英国的三位科学家,他们“在理解细胞感知和适应氧气变化的机制方面做出了贡献”。其中,约翰·霍普金斯医学院的格雷格·塞门扎(gregg l.semenza)揭示了人体应对缺氧的关键激素红细胞生成素(epo)的调节机制,并发现了转录因子hif。如今,hif已经成为开发包括癌症药物在内的许多药物的热门目标。

2019年诺贝尔生理医学奖授予了英国医生威廉·凯林爵士。彼得·拉特克利夫和美国医生格雷格·塞门扎。

事实上,这项获得最高科学桂冠的研究工作是在上世纪90年代由塞门扎教授和他的中国学生浙江大学校友王广亮共同完成的。在诺贝尔奖委员会列出的重要文件中,王广亮是3篇论文的第一作者和1篇论文的第二作者。

王广亮和塞门扎

诺贝尔奖委员会列出了五篇核心论文作为评价的基础,其中一篇发表在1995年美国科学院学报上。第一作者是王博士。在诺贝尔委员会对今年生理医学奖的科学介绍中,引用了王广亮博士作为第一作者的三篇论文。

个人简介

王广亮,诺贝尔奖基础文章的第一作者,hif-1的发现者、纯化者和克隆者

王广亮,1963年出生于浙江天台,1983年毕业于杭州大学生物系,1986年毕业于中国科学院细胞研究所,1991年毕业于亚利桑那州立大学,1992年至1995年在约翰·霍普金斯大学格雷戈·塞门扎实验室从事博士后研究。他在1995年克隆缺氧诱导因子的工作为2019年诺贝尔生理医学奖的授予奠定了重要基础。王广亮目前为otsuka american pharmaceutical工作,从事新药研发。

“我是塞门扎先生的第一个博士后研究员。一开始,整个实验室只有我们两个人。然后另一名中国学生蒋花冰也参加了研究工作。我们大部分时间都在寻找hif,我们在做具体的科学研究。”王广亮仍然非常兴奋地回忆起20多年前的科学研究。

当时,细胞如何应对缺氧是一个前沿方向。科学家发现,当氧气不足时,肾脏分泌epo来促进红细胞生成,但是这种机制的转换在哪里呢?正是出于对这个问题的强烈兴趣,王广亮加入了塞门扎教授的行列。王广亮说,塞门扎教授拥有哈佛大学本科生、佩恩博士和约翰霍普金斯大学博士后的强大大学研究背景,也是一名医生。他的理论和实践联系非常紧密,尤其是带路,所以当时很快就决定了这个课题的方向。“塞门扎先生非常聪明,献身于科学事业,并坚持不懈。他指出了以epo为靶基因,探索其背后的生物分子机制,整合各种研究资源的正确研究方向。我把他的想法毫无干扰地在实验室付诸实践。”王广亮说。

在过去的两年里,王广亮日夜在实验室工作。大多数时候,他不得不在冰库里做实验来确保细胞活动。冰库里真的很冷。王广亮穿着厚棉袄,支撑不了两个小时。他不得不跑来跑去热身,然后进入冰库继续。好事多磨。王广亮培养了数百升人类细胞,不断分离杂质,最终获得了数毫克hif蛋白。

Semenza在中国南方科技大学学术交流期间的Ppt照片。图中的数字是塞门扎实验室时期的王广亮和最近的王广亮。

事实上,与此同时,其他科研团队也在做同样的研究。他们想走捷径,避免大海捞针的复杂劳动。但出乎意料的是,王广亮的“愚蠢功夫”一步一步帮助塞门扎首先达到了目标。

王广亮和他的导师发现,当细胞缺氧时,hif浓度会上升,进入细胞核并激活epo基因。后来,他们进一步阐明了hif的蛋白质结构:hif主要由两种结合不同dna位点的蛋白质组成,分别是hif-1α和arnt。一旦氧浓度下降,hif-1α的含量开始上升,因此大量hif-1α可以与epo基因结合来调节epo的表达。此外,hif-1α在正常情况下会迅速降解,以确保氧气供应不会受到干扰。然而,缺氧条件下hif-1α不能迅速降解。

这三位诺贝尔奖获得者因其对细胞感知和适应氧气变化机制的研究而获得了2016年拉斯克奖。获奖后,塞门扎教授写了一篇拉斯克故事,发表在《细胞》杂志上,讲述了这一发现的故事。在文章中,他动情地回忆了王广亮在获得hif蛋白后的激动表情。随文章一起发表的照片也反映出王广亮做了很多工作。

图中的照片是获胜项目团队的成员,王广亮博士在中间。

为了投身于更实际的工作,王广亮离开了他在塞门扎的实验室,转而发展制药企业。然而,他仍在新药研发的道路上苦苦挣扎,并继续努力减轻人类疾病。“如果我继续在实验室里这样做,并和塞门扎先生一起完成更多关于细胞感知氧气机制的研究,也许今天我可以和他分享诺贝尔奖。”王广亮说,“但我不感到遗憾或遗憾。我也真心为我的导师感到高兴。无论我们是做基础研究、开发新药还是做临床研究,我们都在生物医学领域工作,为人类福祉服务。”

2017年,塞门扎参观了浙江大学

从王广亮的角度来看,从浙江天台的一个山村孩子到今天成为一名科学家,他过着非常幸福充实的生活,回忆他在杭州大学学习的岁月也是非常难忘和感激的。“我1979年进入杭州大学生物系,当时我才16岁,对生物学没有特别深入的了解。然而,生物系的师资力量非常强大,教授们也非常重视培养学生的个人兴趣。”王广亮说,“那时,我们有很多有趣的课外活动。我们经常骑自行车去西湖、植物园等地做调查,并去天目山实习。“王广亮没有分心,学习努力,在学校期间也取得了不错的成绩。

杭州大学生物系1983届毕业生照片

关于未来,王广亮说,在相关领域,许多中国科学家实际上正在努力默默为全人类做出巨大贡献。我相信在不久的将来,会出现一批中国科学家,他们都将像屠友友一样获得诺贝尔奖,成为时代的楷模和世界的共同骄傲。

部分内容整合自:浙江新闻客户的“诺贝尔生理学奖几篇重要论文中浙江人的名字”(记者曾福全)和美国投资者微信公众号“同等自豪!他是2019年诺贝尔奖背后的中国科学家!”浙大校友会公开号码微信“揭秘王广亮博士创建诺贝尔奖的开创性工作——浙大校友会王广亮校友访谈”

文字记者:金云韵和柯一能

资料来源:诺贝尔奖官方网站,由受访者本人提供

今天的编辑:盖洛

主编:金·云韵